George Zhou užíval folát šesť týždňov, no zdá sa, že jeho cievy sa príliš nezlepšili. Kde bol teda problém?

George má tento rok 72 rokov. Pred tromi rokmi bol na koronárnej angiografii. Správa ukázala aterosklerotické zúženie koronárnych artérií. Pravidelne užíval predpísané lieky a jeho krvný tlak zostal pomerne stabilný. Keď kráčal príliš dlho, hrudník sa mu zovrel. Po krátkom oddychu sa to zmiernilo. Nikdy nad tým veľmi nepremýšľal. Tentoraz jeho kontrolná správa ukázala jedno číslo navyše: homocysteín, 16,8 μmol/l. Jeho hladina folátu bola tiež na nízkej strane. Lekár navrhol, aby pridal suplementáciu folátom.

O šesť týždňov neskôr sa George vrátil na kontrolu. Jeho homocysteín klesol a tlak na hrudníku počas chôdze sa vyskytoval menej často. Potešil sa. Konečne, pomyslel si, našiel správny smer. Potom doktor pri vizite niečo povedal. "Cítite sa lepšie. Teraz sa pozrime, či sa zlepšila elasticita vašich krvných ciev."

George stuhol. "Počkaj chvíľu. Ak sa to číslo zlepšilo, nemalo by sa s tým zlepšiť aj moje telo?"

52 Pacienti s koronárnou chorobou srdca: Folate zmenená FMD

V júli 2001 *ATVB* zverejnila štúdiu, ktorá sa zaoberala práve touto problematikou. Štúdia zahŕňala 52 pacientov s ochorením koronárnych artérií. Používal randomizovaný, dvojito zaslepený, placebom kontrolovaný krížový dizajn. Účastníci užívali 5 mg folátu každý deň počas šiestich týždňov. Výskumníci sa zamerali na jeden tvrdý koncový bod: prietokom sprostredkovanú dilatáciu alebo FMD. FMD sa používa na hodnotenie funkcie cievneho endotelu. Endotel je tenká vnútorná výstelka krvných ciev a pomáha kontrolovať, ako dobre sa cievy uvoľňujú. Po liečbe folátmi sa hladiny folátu v plazme zvýšili (P < 0,001), homocysteín klesol o 19 % (P < 0,001) a zlepšila sa aj FMD (P < 0,001). Folate išiel hore. Homocysteín klesol. Zlepšila sa funkcia ciev.

Príbeh zatiaľ vyznieva priamočiaro. V údajoch sa však vyskytol jeden veľký problém. Stupeň zlepšenia FMD nemal žiadnu koreláciu so stupňom zníženia homocysteínu.

Homocysteín klesol, ale to nebol celý príbeh

Zvyčajné vysvetlenie znie takto: zvýšený homocysteín môže poškodiť vaskulárny endotel. Folát pomáha metabolizovať homocysteín, takže cievy by sa mali prirodzene cítiť lepšie. Štúdia ATVB však naznačila, že obraz nie je taký jednoduchý. V štúdii folát znížil homocysteín. Napriek tomu sa MDA nezmenilo a nezmenilo sa ani TAOC. MDA odráža peroxidáciu lipidov, zatiaľ čo TAOC odráža celkovú antioxidačnú kapacitu. Inými slovami, markery oxidačného stresu na úrovni plazmy sa v skutočnosti nepohli. Ak bol pokles homocysteínu dôvodom, prečo folát zlepšil vaskulárnu funkciu, potom by sa zlepšenie slintačky a krívačky malo sledovať s poklesom homocysteínu. Údaje tento predpoklad nepodporovali. Výskumníci si uvedomili, že stará cesta nestačí na vysvetlenie toho, čo videli.

5-MTHF vstúpil do krvnej cievy — a konal rýchlo

Vedci potom spustili druhý experiment. Ďalších 10 pacientov s ischemickou chorobou srdca dostávalo 5-metyltetrahydrofolát alebo 5-MTHF priamo intraarteriálnou infúziou v dávke 50 μg/min. Toto obišlo perorálnu absorpciu a metabolizmus pečene. Aktívny folát bol dodaný priamo do miestnej krvnej cievy. FMD sa zlepšila (P < 0,001). Potom znova namerali homocysteín. Prekvapivo sa nezmenil (P = 0,47). Homocysteín neklesol, ale rozšírenie ciev sa zlepšilo. Toto zistenie poukázalo na nezávislú dráhu: 5-MTHF by mohol pôsobiť priamo na endotel. Výskumníci potom obrátili svoju pozornosť na intracelulárny superoxid. Superoxid je typ reaktívnych foriem kyslíka. Keď sa ho príliš veľa nahromadí vo vnútri buniek, reaguje s oxidom dusnatým a spotrebúva ho. Relaxácia krvných ciev závisí od oxidu dusnatého na prenos signálu. Akonáhle je tento signál vyčerpaný, odozva plavidla bude pomalá. Endotel riadi vaskulárnu relaxáciu. Oxid dusnatý nesie relaxačný signál. Superoxid tento signál spotrebuje. Krvná cieva potom reaguje o krok neskoro.

Oxidačný tlak vo vnútri bunky bol skrytou premennou

Experimenty in vitro urobili stopu oveľa jasnejšou. Homocysteín vyvolal zvýšenie superoxidu vo vnútri endotelových buniek. Keď sa pridal 5-MTHF, toto zvýšenie zmizlo (P < 0,001). Klinické pozorovania a bunkové experimenty sa nakoniec zhodovali. 5-MTHF nečakal na pokles homocysteínu. Priamo ovplyvňoval funkciu endotelu. Znížením intracelulárneho superoxidu pomohol oxidu dusnatému pokračovať vo svojej práci. Výskumníci navrhli niekoľko možných mechanizmov: priame vychytávanie superoxidu, zvýšenie oxidu dusnatého produkovaného eNOS alebo zníženie superoxidu generovaného samotným eNOS. Ktorá dráha dominuje v ľudskom tele si ešte vyžaduje ďalší výskum. Smer sa však stal oveľa konkrétnejším: hodnota folátu nie je obmedzená na číslo Hcy v plazme. Časť jeho účinku sa môže vyskytnúť vo vnútri endotelových buniek.

Medzi bežným folátom a aktívnym folátom existuje konverzná bariéra

Keď sa folát užíva perorálne, nemožno ho okamžite použiť ako 5-MTHF. Bežná syntetická kyselina listová musí prejsť niekoľkými metabolickými krokmi, kým sa stane aktívnou formou bežne používanou telom. Jedným z kľúčových enzýmov v tomto procese je MTHFR. Polymorfizmy génu MTHFR sú v čínskej populácii bežné. Údaje od dospelých Číňanov Han publikované v * PLoS ONE * v roku 2013 ukázali regionálne rozdiely vo frekvencii homozygotnej mutácie TT v mieste C677T. Pre ľudí, ktorí potrebujú riadiť hladiny homocysteínu, môže účinnosť tohto enzýmu silne ovplyvniť, ako dobre sa bežná kyselina listová premieňa na aktívnu formu. Preto na forme záleží.

Aktívny folát môže obísť krok MTHFR a vstúpiť do cyklu metabolizmu jedného uhlíka vo forme 5-MTHF. Pre ľudí s nižšou metabolickou účinnosťou MTHFR táto cesta pomáha folátu dostať sa tam, kam má ísť. Medzi surovinami na trhu, ktoré poskytujú formu vápenatej soli 6S-5-MTHF, je Magnafolate jednou z možností. Ako aktívna folátová surovina 6S-5-metyltetrahydrofolátu vápenatého sa vyhýba kroku závislému od MTHFR, ktorý sa podieľa na premene bežnej kyseliny listovej na 5-MTHF. Pre ľudí, ktorí potrebujú riadiť stav folátu a hladiny homocysteínu pod vedením lekára alebo odborníka na výživu, sa forma suroviny stáva kľúčovou premennou.

Logika suplementácie sa zmenila. Značky, ktoré sledujeme, by sa tiež mali zmeniť.

Roky sa diskusie o folátoch a kardiovaskulárnom zdraví zameriavali takmer výlučne na homocysteín. Zvýšený Hcy je spojený s kardiovaskulárnym rizikom a folát sa podieľa na jeho metabolizme. Štúdia ATVB posunula diskusiu o jednu vrstvu hlbšie. Zlepšenie funkcie cievneho endotelu sa môže objaviť skôr, ako homocysteín úplne poklesne, a môže k nemu dôjsť prostredníctvom ciest mimo samotného homocysteínu. Pri pohľade na kardiovaskulárne zdravie potrebujeme viac ako jedno číslo. Hladina kyseliny listovej, homocysteín, základné ochorenia, užívanie liekov, funkcia obličiek, krvný tlak, krvné lipidy a možné metabolické rozdiely súvisiace s MTHFR môžu formovať stratégiu suplementácie. Aktívny folát poskytuje ďalšiu cestu, ale nenahrádza klinickú liečbu. Aktívne folátové suroviny, ako je vápnik 6S-5-MTHF, vrátane Magnafolátu, ponúkajú základ pre výber formy bližšej tomu, čo ľudské telo dokáže využiť. Môžu slúžiť ako referencia na úrovni výberu surovín, ale nemali by sa chápať ako plán zásahu do choroby. Tá hranica musí zostať jasná.

George zmenil to, čomu venoval pozornosť

Neskôr, na radu svojho lekára, sa George prestal pozerať na suplementáciu folátu prostredníctvom jediného čísla. Namiesto toho začal sledovať skupinu ukazovateľov. O tri mesiace neskôr, pri jeho následnej návšteve, zostal jeho homocysteín na nižšej úrovni. Lekár presunul ťažisko hodnotenia na krvný tlak, krvné lipidy, toleranciu cvičenia a endoteliálnu funkciu. George to konečne dostal. Čísla na kontrolnej správe nie sú celou mapou.

Ďalšia vrstva hodnoty Folate je vo vnútri bunky

To, čo štúdia ATVB dodala, bolo hlbšie vysvetlenie. Zlepšenie endotelovej funkcie folátu u pacientov s koronárnou chorobou srdca súvisí s metabolizmom homocysteínu, ale nemalo by sa redukovať na jeden reťazec príčin a následkov. 5-MTHF zlepšil FMD a znížil superoxid vo vnútri endotelových buniek. To dáva aktívnemu folátu ďalšie vysvetlenie na úrovni buniek pre jeho úlohu v vaskulárnom zdraví. Pre bežnú populáciu by sa pod odborným vedením mala spoločne preskúmať forma folátu, metabolická kapacita a ukazovatele sledovania. Aktívne folátové suroviny, ako je vápnik 6S-5-MTHF, vrátane Magnafolátu, poskytujú formu bližšiu tomu, čo môže telo využiť, a môžu pomôcť zvládnuť nutričný stav folátov. Akékoľvek rozhodnutie o doplnení sa ešte musí vrátiť k individuálnemu posúdeniu.

Referencie

[1] Doshi S. N., McDowell I. F. W., Moat S. J. a kol. Folát zlepšuje endotelovú funkciu pri ochorení koronárnych artérií: Účinok sprostredkovaný znížením intracelulárneho superoxidu[J]. *Arterioskleróza, trombóza a vaskulárna biológia*, 2001, 21 (7): 1196–1202. doi:10.1161/hq0701.092000.

[2] Yang B., Liu Y., Li Y., a kol. Geografická distribúcia polymorfizmov génov MTHFR C677T, A1298C a MTRR A66G v Číne: Nálezy od 15 357 dospelých ľudí národnosti Han[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi a kol. Biologické vlastnosti a aplikácie kyseliny listovej a 5-metyltetrahydrofolátu. *China Food Additives*, 2022, vydanie 2.

Oznámenie o riziku

Magnafolát sa dodáva iba ako aktívna folátová surovina 6S-5-metyltetrahydrofolátu vápenatého. Nie je určený na poskytovanie diagnostických alebo liečebných rád priamo spotrebiteľom. Akékoľvek rozhodnutie o doplnení folátov by sa malo robiť pod vedením kvalifikovaného lekára alebo odborníka na výživu.

Osoba opísaná v tomto článku je fiktívny prípad, ktorý sa používa len na to, aby pomohol čitateľom pochopiť vedecký mechanizmus. Podrobnosti príbehu a údaje spadajú do bežne viditeľných klinických referenčných rozsahov. Kauzálna diskusia v tomto článku sa obmedzuje na závery podporované citovanou literatúrou a nepredstavuje prísľub účinnosti žiadneho produktu.