Štatistiky ukazujú, že neplodné páry tvoria asi 10 až 15 percent manželských párov. Existuje polovica mužských a polovica ženských faktorov. Napriek pokrokom v klinickej diagnostike zostáva neplodnosť asi u polovice párov nezistiteľná.

Porucha metabolizmu kyseliny listovej (mutácia génu MTHFR) ovplyvňujúca metabolizmus kyseliny listovej je jedným z týchto faktorov neplodnosti.MTHFRgénový polymorfizmus a mužská neplodnosť. Gén MTHFR bol mapovaný na 1P36.32 a kóduje proteín obsahujúci 656 aminokyselín. Bežné polymorfizmy génu MTHFR sú C677T(RS1801133) a A1298C (RS1801131). MTHFR je dôležitý enzým v metabolizme kyseliny listovej a homocysteínu (Hcy), sprostredkúva premenu kyseliny 5,10-metyltetrahydrofolovej na kyselinu 5-metyltetrahydrofolovú. Kyselina 5-metyltetrahydrolistová poskytuje surovinu pre reakcie metylácie DNA v bunkách. Zároveň pôsobí ako donor metylu za katalýzy metionínsyntetázy a s vitamínom B12 ako koenzýmom, čo spôsobuje remetyláciu krvného Hcy za vzniku metionínu (Met), čím udržiava normálnu hladinu plazmatického Hcy a vyhýbanie sa výskytu hyperhomocysteínu (Hhcy).

Kyselina listová je vo vode rozpustný vitamín B, ktorý si ľudské telo nedokáže samo syntetizovať, ale musí ho prijímať potravou. Je to základná mikroživina a antioxidant. Kyselina listová, ktorú telo prijíma, sa musí premeniť na kyselinu 5-METYLtetrahydrolistovú, aby bola účinná. Keď je hladina Hcy v tele vysoká, ak je príjem kyseliny listovej znížený alebo nedostatočný, telo nemá dostatok kyseliny 5-metyl-tetrahydrofolovej, aby odolalo oxidačnému stresu spôsobenému vysokým Hcy, čo môže viesť k poškodeniu DNA spermií a ovplyvniť plodnosť.

Polymorfizmus génu MTHFR a spontánny potrat u žien Tehotenstvo kratšie ako 28 týždňov, hmotnosť plodu menej ako 1000 g a prirodzené ukončenie tehotenstva sa nazýva spontánny potrat. Etiológia zahŕňa embryologické faktory, materské faktory, otcovské faktory a faktory prostredia. Opakovaný potrat je samovoľný potrat, ku ktorému dôjde 3 a viackrát za sebou identickým partnerom. Hyperkoagulabilita krvi úzko súvisí s tvorbou nevysvetliteľných opakovaných spontánnych potratov a hyperhomocysteín je nezávislý rizikový faktor pre hyperkoaguláciu krvi a súvisiace ochorenia.

Mutácie génu MTHFR zvyšujú hladiny Hcy in vivo, čo vedie k hyperhomocysteinémii (Hhcy). Hhcy ľahko spôsobuje poškodenie cievneho endotelu a vedie k trombóze, čo je jeden z dôležitých dôvodov vzniku hyperkoagulačného stavu krvi objaveného v posledných rokoch.

Okrem toho, v dôsledku nedostatku kyseliny 5-metyltetrahydrolistovej in vivo,aktivita MTHFRv placentárnom tkanive klesá, čo vedie k nedostatočnej metylácii DNA, biologickej zložky nevyhnutnej pre rast a vývoj plodu, čo vedie k prekážkam v procese syntézy a opravy DNA, čo vedie k opakovaným spontánnym potratom.