Po úspešnej liečbe depresie rezistentnej na liečbu u pacienta s nedostatkom tetrahydrobiopterínu v mozgovomiechovom moku (CSF) pomocou sapropterínu vyšetrovatelia hľadali túto a ďalšie potenciálne metabolické abnormality u 33 pacientov sdepresia rezistentná na liečbu.

Štúdia zistila, že veľmi vysoký podiel tínedžerov a mladých dospelých s dobre zdokumentovanou depresiou rezistentnou na liečbu malo nejaký druh abnormality metabolitov CSF a zďaleka najčastejšou abnormalitou bol normálny sérový folát anízka hladina L-5-metylfolátu, čo naznačuje funkčný deficit v aktívnej forme folátu, ktorý sa podieľa na produkcii monoamínových neurotransmiterov, ktoré sa zdajú byť úzko spojené s depresiou.
Vedci potom liečili týchto pacientov otvoreným spôsobom a našli určité dôkazy, že zvrátenie tohto zjavného nedostatku zlepšilo depresiu.