I. Úvod: zápal - „Skrytý katalyzátor“ chronických chorôb

V modernom lekárskom výskume bol zápal identifikovaný ako kľúč Vodič vo vývoji mnohých chronických chorôb. Od artritídy po kardiovaskulárne choroby, zápal sa podieľa na približne 50% Globálne úmrtia. Zatiaľ čo tradičné protizápalové lieky môžu účinne Zmiernenie zápalu, ich dlhodobé použitie často vedie k nepriaznivým vedľajším účinkom.

V poslednej dobe štúdia uverejnená v časopiseŽivotné vedyvrhal svetlo Nové protizápalové mechanizmy vápnika 6S-5-metyltetrahydrofolátu (Magnafolát® Pro, MTHF-CA), ktorý ponúka sľubnú novú cestu pre bezpečné a Účinné protizápalové terapie.

II. Experimentálny návrh: duálna validácia s bunkovými a zvieracími modelmi

Dôkladne preskúmať Protizápalové účinky aktívneho folátu, výskumný tím použil Kombinácia bunkových experimentov a zvieracích modelov in vivo.

V bunkových experimentoch, Na aktiváciu myších makrofágov (LPS) sa použil lipopolysacharid (LPS) (RAW264.7), napodobňovanie zápalovej „cytokínovej búrky“ pozorovanej u ľudí. Makrofágy, kľúčová zložka imunitného systému, spúšťa kaskádu Zápalové reakcie, keď stimulujú LPS.

Pre experimenty in vivo, transgénnezebrafishboli použité. Tieto zebrafish majú neutrofily, ktoré fluoresl zelenú a makrofágy, ktoré fluoresrujú červenú, čo umožňuje výskumným pracovníkom vizuálne sledovať Dynamika zápalu v reálnom čase prostredníctvom zobrazovania in vivo. S 82% Genetická podobnosť s ľuďmi v zápalových dráhach, zebrafish medzinárodne uznávaný ako model „zlatého štandardu“ pre liek skríning.

III. Protizápalový mechanizmus: Viacrozmerné presné zacielenie na zápalovú kaskádu

(1) Vypnutie „zápalového hlavného spínača“ NF-KB

NF-KB je kľúčovým transkripčným faktorom v Zápalová reakcia. Po aktivácii migruje do bunkového jadra a iniciuje expresiu viacerých prozápalových cytokínov.Štúdium odhalilo, že 0,62 mM Magnafolát® Pro (MTHF-CA) významne inhibuje translokácia NF-KB p65 do jadra, dosiahnutie účinku porovnateľného s 5 μg/ml dexametazón.

Mechanizmus MTHF-CA zahŕňa Stabilizácia proteínu IκBa, účinne „uzamknutie“ NF-kB v Cytoplazma a zabránenie jej vstupu do jadra na podporu zápalu. Toto zistenie podčiarkuje hlavnú úlohu MTHF-CA v regulácii zápalu, V zásade obmedzuje produkciu zápalových faktorov.

(2) Inhibícia zápalového cytokínu Búrka

V modeli stimulovanom LPS Magnafolát® Pro demonštroval pozoruhodné protizápalová účinnosť.V porovnaní so skupinou stimulovanou 1 μg/ml LPS, liečba s 0,62 mM MTHF-CA znížil hladiny kľúčových zápalových cytokínov IL-lp, TNF-a a IL-6 o 29,02%, 43,06%a 38,37%, respektíve. Najmä tieto redukcie boli výraznejšie ako zníženia pozorované s 5 μg/ml dexametazónom liečba.

(3) Vyčistenie voľných radikálov a ochrana Bunky

Reaktívne druhy kyslíka (ROS) hrajú v progresii škodlivú úlohu zápalových chorôb.Štúdia zistila, že MTHF-CA významne znižuje Akumulácia ROS v bunkových aj zebrafishových modeloch.

V bunkových experimentoch znížili hladiny ROS v RAW264.7 0,62 mM MTHF-CA. Bunky o 14,56%. V porovnaní so skupinou 1 μg/ml LPS, MTHF-CA inhibovala ROS akumulácia spôsobom závislým od dávky pri koncentráciách 0,15, 0,31 a 0,62 mm.

V experimentoch so zebrafishom znížil Cuso 4 mm MTHF-CA₄-Oxidačný poškodenie o 27,2%. Podobne ako v prípade bunkových nálezov, MTHF-CA inhiboval ROS akumulácia spôsobom závislým od dávky v modeli zebrafish.

Iv. Významná inhibícia zápalového Nábor buniek pomocou MTHF-CA

Keď sú poškodené tkanivá, zápal Nasleduje reakcia, ktorá vedie k náboru imunitných buniek do postihnutých oblasť. Na preskúmanie tohto procesu vedci použili model transekcie chvosta v zebrafish na pozorovanie migrácie neutrofilov a makrofágov počas zápal.

V experimente boli Zebrafish Tails prepravené a potom vystavené buď embryo vode, 5 μg/ml dexametazón, alebo Rôzne koncentrácie MTHF-CA (1, 2, 4 mM) počas 4 hodín. V porovnaní s Netransed Control Group, Transekcia chvosta významne zvýšila počet neutrofilov a makrofágov o 5,28-násobne a 2,54-násobne.

Ďalšia analýza to odhalilaMTHF-CA výrazne inhiboval nábor zápalových buniek. Konkrétne MTHF-CA sa znížila Nábor neutrofilov o 28,13% (1 mm), 28,4% (2 mm) a 27,67% (4 mm) a Nábor makrofágov o 41,7% (1 mm), 31,04% (2 mm) a 36,2% (4 mm).

Tieto výsledky naznačujú, že MTHF-CA účinne znížila Nábor zápalových buniek pri všetkých testovaných koncentráciách, prekonanie dexametazón a zdôrazňuje jeho potenciál ako účinného protizápalového agent.

V. protizápalový mechanizmus MTHF-CA v Cuso₄-Výdavky modelu zebrafish

V cuso₄-INDUKULOVANÝ ZEBRAFISH Zápalový model, vystavenie CUSO₄viedlo k výraznému zvýšeniu počtu neutrofilov a makrofágov o 4,05-násobne a 1,75-násobne, respektíve, respektíve Potvrdzujúce indukciu zápalovej reakcie.

MTHF-CA významne zoslabil Nábor neutrofilov s mierou inhibície 35,48%, 40,02%a 47,25% pri rôznych koncentráciách, ktoré prekročia mieru inhibície 35,7% dosiahnutej pomocou dexametazón.

Podobne MTHF-CA znížil nábor makrofágov o 26,3%, 24,93%a 33,93%v porovnaní s 23,8%mierami inhibície s dexametazónom.

Navyše,MTHF-CA účinne potláčala expresiu prozápalové cytokíny vyvolané CUSO₄. Dve hodiny po expozícii, Expresia JNK, ERK, NF-KB, MYD88, P65, TNF-a a IL-1B výrazne zvýšené. Liečba 4 mm MTHF-CA však viedla k Miera inhibície 40,73%, 22,05%, 45,32%, 34,17%, 30,55%, 27,7%a 51,16%, resp.

Tieto zistenia demonštrujú že MTHF-CA nielen inhibuje jadrovú translokáciu NF-KB a znižuje Produkcia ROS, ale tiež potláča expresiu viacerých prozápalových Cytokíny, čím zvyšujú celkovú protizápalovú účinnosť.

Vi. Zhrnutie a Výhľad: Vzostup MTHF-CA ako novej protizápalovej hviezdy

MTHF-CA uplatňuje svoje protizápalové účinky prostredníctvom viacstranného mechanizmu To zahŕňa inhibíciu aktivity NF-KB, zníženie hladín ROS, inhibovanie nábor zápalových buniek a potláčanie expresie prozápalové cytokíny.

Tieto objavy nielen objasňujú úlohu MTHF-CA pri zápale regulácia, ale tiež poskytuje robustný vedecký základ pre jeho rozvoj ako nové protizápalové činidlo. V porovnaní s tradičnými protizápalovými Lieky, 6S-5-metyltetrahydrofolát vápnik (Magnafolát® Pro, MTHF-CA) ponúka výraznejšie protizápalové účinky a širší regulačný rozsah, umiestnenie ako bezpečnejšia a efektívnejšia voľba pre prevenciu a Liečba chorôb súvisiacich s zápalom.

Vedecké otázky a odpovede: Odpovedanie na vaše otázky

Otázka: Môžu experimenty zebrafish predpovedať človeka účinky?

A:S 82% genetickým Podobnosť s ľuďmi v zápalových cestách je zebrafish medzinárodne uznávaný ako model „zlatého štandardu“ pre skríning drog.

Otázka: Ako vedecky doplniť aktívny folát?

A:Rozhodnite sa pre výrobky predstavovanie patentovej technológie C-kryštálu a denný príjem 400-800 μg je dostatočné. Jednotlivci s abnormálnymi metabolickými génmi by mali zvážiť priame Doplnenie aktívnou formou.

Otázka: Čo je Magnafolát® Pro?

A:Magnafolát® Pro je Aktívny doplnok listovosti certifikovaný FDA NDI, ktorý sa bežne používa v prenatálnom a výrobky výživy dojčiat.

Otázka: Čo sú JNK, ERK, NF-KB, MYD88, P65, TNF-a a IL-1B?

A:Toto sú kľúčové Molekuly a signálne dráhy zapojené do zápalovej reakcie. Jnk a ERK sú intracelulárne signalizačné proteíny, ktoré regulujú zápal; NF-kB je a transkripčný faktor, ktorý riadi expresiu prozápalových cytokíny; MyD88 je proteín adaptéra, ktorý vysiela zápalové signály; p65 je podjednotka komplexu NF-KB; TNF-a a IL-1B sú prozápalové Cytokíny, ktoré spúšťajú zápal. MTHF-CA ich účinne inhibuje Cesty, čím sa znižuje zápal.

Otázka: Čo je dexametazón?

A:Dexametazón je a široko používaný syntetický kortikosteroid, ktorý znižuje zápal inhibíciou produkcia a uvoľňovanie zápalových mediátorov. Dlhodobé používanie však Môže viesť k vedľajším účinkom, ako je potlačenie imunity a osteoporóza. V Kontrast, vápnik 6S-5-metyltetrahydrofolátu (Magnafolát® Pro, MTHF-CA) ponúka významné protizápalové výhody s vyššou bezpečnosťou a znášanlivosť.

Odkaz:

Bin X-N, Gao Y-B, Pan M, a kol. (2023) protizápalové účinky 6S-5-metyltetrahydrofolát-calcium na bunkách RAW264.7 a zebrafish.Životné vedy, 327, 121839. Doi: 10.1016/j.lfs.2023.121839.