Častá otázka v predkoncepčných poradniach znie: „Beriem kyselinu listovú denne, ako je predpísané, a moje krvné testy ukazujú „normálne“ hladiny – tak prečo sa držím zažíva stratu tehotenstva?"

Táto otázka poukazuje na kritický, no často prehliadaný problém:problém nie je nedostatočný príjem, ale narušený metabolizmus folátu.

Štúdia z roku 2019 uverejnená vAmerican Journal of Obstetrics & Gynekológia(predný časopis v pôrodníctve s faktorom vplyvu 9,8) riešili práve túto obavu.

I. Kľúčovým faktorom je Metabolická účinnosť, nie doplnkové dávkovanie

Výskumníci prospektívne sledovali 1 228 žien s anamnézou jednej resp dve predchádzajúce potraty, ktoré dôsledne dopĺňali 400 µg listovej kyseliny denne. Zistenia odhalili:

·        Žiadna štatisticky významná súvislosťmedzi koncentráciou folátu v sére a následným rizikom potratu.

·        Jasný vzťah závislý od dávkys homocysteínom (Hcy): u žien s dvoma predchádzajúcimi stratami, každá 2 µmol/l zvýšenie Hcy (napr. zo 6 µmol/l na 8 µmol/l) bolo spojené s43% zvýšenie rizika potratu.

Tieto výsledky ukazujú, že pri dostatočnom príjme kyseliny listovejvýsledky tehotenstva závisia na metabolickú kapacitu folátovnie samotné sérové ​​hladiny.

Kyselina listová sa musí premeniť na svoju biologicky aktívnu formu,6S-5-metyltetrahydrofolát (5-MTHF), slúžiť ako donor metylu v remetylačnej dráhe, ktorá odstraňuje homocysteín. Táto konverzia vyžaduje kľúčové enzýmy vrátane dihydrofolátreduktázy (DHFR) a 5,10-metyléntetrahydrofolát reduktáza (MTHFR).

II. Základná príčina: Bežné genetické polymorfizmy v MTHFR

Populačné štúdie v Číne uvádzajú, že približne78,4 % jednotlivcov nesú polymorfizmy génu MTHFR(ako sú varianty C677T a A1298C), ktoré znižujú aktivitu enzýmu na30-70% normálnej funkcie.

Táto metabolická prekážka zhoršuje tvorbu použiteľného 5-MTHF, čo vedie k neefektívnemu odstraňovaniu a hromadeniu homocysteínuhyperhomocysteinémia (HHcy)- metabolicky škodlivé štátu.

U žien, ktoré sa pokúšajú otehotnieť, môžu zvýšené hladiny Hcy:

·        Narušiť implantáciu embrya narušením vaskularizácia trofoblastov a uteroplacentárna perfúzia

·        Zhoršiť oxidačný stres, ohroziť skoré embryonálne mikroprostredie

·        Podporovať protrombotický stav, bráni remodelácia špirálovej artérie maternice a ohrozenie funkcie placenty

III. Klinický prístup: Screen Hcy a optimalizácia s aktívnym 5-MTHF

Pre pacientky s opakovanými stratami tehotenstva alebo hladinami Hcy≥8 umol/l, štandardná kyselina listová suplementácia je často nedostatočná na prekonanie metabolickej neefektívnosti a efektívne znížiť Hcy.

V takýchto prípadochpriama suplementácia aktívnym folátom (6S-5-MTHF)— ktorý obchádza konverziu závislú od MTHFR – ukázalo sa, že znižuje hladiny Hcy efektívne. Produkty so zavedeným bezpečnostným profilom (napr.Magnafolate) poskytujú biologicky dostupný 5-MTHF priamo do metionínového cyklu.

Odporúčania založené na dôkazoch:

1.      Predkoncepčný skríning:Zmerajte sérové hladiny Hcy a folátu na identifikáciu metabolických procesov úzke miesta.

2.      Personalizované doplnenie:U pacientov s poruchou metabolizmu alebo HHcy nahraďte štandardnú kyselinu listovú saktívny 5-MTHF.

3.      Doplnková podpora:Na optimalizáciu súbežne podávajte vitamíny B12 a B6 pod lekárskym dohľadom metabolizmus jedného uhlíka.

4.      Profesionálny dohľad:Všetky stratégie suplementácie si vyžadujú vedenie lekára, aby sa zabránilo potenciálne nežiaduce účinky z režimov s vysokými dávkami bez dozoru.

Referencie

1.      Mumford SL a kol. Predkoncepčný stav folátu a reprodukčné výsledky medzi prospektívnou kohortou žien plných folátov.Am J Obstet Gynecol. 2019;220(4):399.e1-399.e10.

2.      Yang B a kol. Geografická distribúcia Polymorfizmy génov MTHFR v Číne.PLoS One. 2013;8(3):e57917.

3.      Biologické vlastnosti a aplikácie Folát a 5-metyltetrahydrofolát.Čínske potravinové prísady. 2022(2).