Sarah má 29 rokov. Pred viac ako desiatimi rokmi jej diagnostikovali kosáčikovitú anémiu HbSS. Posledný rok užívala každý deň tablety kyseliny listovej, presne podľa predpisu. Pri jej následnej návšteve vyzerala jej správa o sére folátov dobre. Jej lekár jej povedal, že „obchody sú dostatočné“.

Len za tri mesiace mala dve epizódy akútnej bolesti. In her most recent test results, several numbers stood out side by side: high-sensitivity C-reactive protein had risen to around 18 mg/L, interleukin-6 was close to 13 pg/mL, and Unmetabolized Folic acid, or UMFA, had also reached 130 ng/mL. Neprestala suplementovať. Ale jej zápalové ukazovatele boli stále vysoké.

Skutočnou otázkou je, čo sa stane po vstupe kyseliny listovej do tela. Zvyšky kyseliny listovej, ktoré zostávajú v krvi bez toho, aby sa úplne premenili, teraz priťahujú väčšiu pozornosť v klinickom výskume.

V roku 2024 bola publikovaná štúdia v *Indian Journal of Clinical Biochemistry*. Výskumný tím sa zameral na pacientov s kosáčikovitou anémiou a sledoval, ako nemetabolizovaná kyselina listová ovplyvňuje imunitné a zápalové markery.

Zaradili 60 diagnostikovaných pacientov. Dvadsaťdva bolo v epizóde akútnej bolesti, zatiaľ čo 38 bolo v stabilizovanom stave. Všetci užívali kyselinu listovú ako súčasť svojej každodennej rutiny.

Vedci najprv merali aktivitu prirodzených zabíjačských buniek. Údaje neukázali žiadny jasný rozdiel medzi skupinou s akútnymi epizódami a stabilnou skupinou.

Ak by ste sa pozreli len na tento jeden výsledok, bolo by ľahké predpokladať, že suplementácia kyseliny listovej nezmenila imunitnú aktivitu. Ďalší súbor údajov však povedal iný príbeh.

UMFA bola zistená v krvi viac ako polovice účastníkov. V skupine s akútnymi epizódami dosiahla stredná hladina 131,8 ng/ml. V stabilnej skupine to bolo len 36,31 ng/ml.

Obe skupiny sa dopĺňali. Ale u pacientov vo fáze akútnej epizódy zostalo v krvi niekoľkonásobne viac nemetabolizovanej kyseliny listovej ako u pacientov v stabilnej skupine.

Zápalové markery tiež vykazovali širokú medzeru. Stredná hladina vysokocitlivého C-reaktívneho proteínu bola 18,41 mg/l v skupine s akútnou epizódou, v porovnaní s iba 2,04 mg/l v stabilnej skupine. Interleukín-6 mal podobný vzorec.

Nemetabolizovaná kyselina listová stúpa v kroku so zápalovými markermi. To posunulo kľúčovú otázku: po doplnení kyseliny listovej ju telo skutočne premieňa a využíva?

Zvyčajný názor je, že vysoká hladina folátu v krvi znamená, že telo má dostatočnú nutričnú rezervu. Údaje však naznačujú, že to nie je také jednoduché.

Štúdia zistila, že čím vyššia je hladina UMFA, tým nižšia je aktivita prirodzených zabíjačských buniek. UMFA zároveň vykázala pozitívnu koreláciu s interleukínom-6.

čo to znamená?

Veľké množstvo nemetabolizovanej kyseliny listovej plávajúcej v krvi neznamená, že bunky dostali využiteľnú formu folátu. Toto nahromadenie môže interferovať s normálnou funkciou imunitných buniek a môže byť spojené s vyšším rizikom zápalu.

Prečo by sa to stalo?

Bežnú syntetickú kyselinu listovú, ktorú ľudia bežne užívajú, nemôžu bunky použiť priamo po jej vstupe do tela. Musí prejsť sériou biochemických premien a stať sa 5-metyltetrahydrofolátom, aktívnou formou, ktorú bunky dokážu rozpoznať a využiť. Táto konverzia závisí od kľúčového enzýmu: 5,10-metyléntetrahydrofolátreduktázy alebo MTHFR. Ale každý enzým má limit spracovania. Keď rýchlosť príjmu kyseliny listovej prekročí konverznú kapacitu enzýmu, časť, ktorá sa nedá včas spracovať, sa začne hromadiť v krvi. Tak vzniká nemetabolizovaná kyselina listová.

Ľudia s kosáčikovitou anémiou majú chronickú hemolýzu a vysoký dopyt po produkcii krvi, takže ich potreba folátu je už väčšia. Ale vziať viac neznamená vždy použiť viac. Ak metabolická dráha neprebieha hladko, doplnená kyselina listová sa môže pri premene ľahko zaseknúť. A táto metabolická prekážka sa netýka iba ľudí so zriedkavými chorobami.

Ďalšia štúdia zahŕňajúca viac ako 15 000 dospelých Číňanov zistila, že polymorfizmy v géne metyléntetrahydrofolát reduktázy sú v populácii rozšírené. Tieto genetické varianty môžu znížiť aktivitu metabolických enzýmov a obmedziť účinnosť konverzie. Pre ľudí, ktorí sú nositeľmi týchto génových variantov, ako aj pre tých, ktorí sú v špeciálnych fyziologických štádiách, ako je tehotenstvo, už môže byť konverzia bežnej syntetickej kyseliny listovej menej účinná.

Z tohto pohľadu sa logika stáva jasnejšou. Ak je prekážkou front-end konverzia, mohli by sme tento krok obísť a poskytnúť telu formu, ktorá je už v neskoršom štádiu metabolizmu a je pripravená na použitie?

Odpoveď spočíva v jeho biochemických vlastnostiach. 5-metyltetrahydrofolát je už zaradený do metabolickej dráhy, takže môže obísť obmedzenie 5,10-metyléntetrahydrofolátreduktázy alebo MTHFR. Jeho špecifická aktívna konfigurácia, 6S-5-metyltetrahydrofolát vápenatý, môže byť priamo využitá ľudským telom a má výhody v biologickej dostupnosti. Nie je veľa možností surovín, ktoré spĺňajú obe podmienky. Magnafolate^®je jedným z nich. Je to samotný 6S-5-metyltetrahydrofolát vápenatý, takže sa v tele nemusí premieňať a môže byť dodávaný priamo pre bunkové použitie. Je umiestnený ako aktívna folátová surovina, nie ako liečba chorôb.

Aktívna forma však nie je liekom na všetko.

Či už je niekto chorý, tehotný alebo vie, že je nositeľom relevantných génových polymorfizmov, presnú dávku doplnkov a monitorovacie ukazovatele by mal určiť kvalifikovaný lekár po úplnom vyhodnotení. Pokúšať sa vyriešiť zložitý metabolický problém jednoduchým zvýšením dávky bežnej syntetickej kyseliny listovej nemusí fungovať.

Sarah sa neskôr vrátila na ďalšie sledovanie. Tentoraz sa so svojím lekárom nezamerala len na to, či brala doplnky výživy. Začali sa spoločne pozerať na UMFA, 5-MTHF a zápalové markery. Na základe posledných výsledkov testov lekárka prehodnotila formu aj dávku jej suplementácie. Suplementácia folátom nikdy nebola jednoduchou otázkou, či ho užívať alebo nie.

Koľko tam ide je jedna vec. Iná vec je, koľko telo skutočne využije. Kyselinu listovú alebo aktívny folát, dávkovanie a vlastnú metabolickú kapacitu každého človeka je potrebné zvážiť spoločne.

Referencie:

[1] Účinok nemetabolizovanej kyseliny listovej na imunozápalové markery u pacientov s kosáčikovitou anémiou, ktorí užívajú suplementáciu kyselinou listovou[J]. *Indian Journal of Clinical Biochemistry*, marec 2024.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y a kol. Geografická distribúcia polymorfizmov génov MTHFR C677T, A1298C a MTRR A66G v Číne: Nálezy od 15 357 dospelých ľudí národnosti Han[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi a kol. Biologické vlastnosti a aplikácie kyseliny listovej a 5-metyltetrahydrofolátu. *China Food Additives*, 2022, vydanie 2.

Upozornenie na riziko: Magnafolate^®sa dodáva len ako surovina 6S-5-metyltetrahydrofolát vápenatý aktívny folát. Neposkytuje poradenstvo v oblasti diagnostiky ani liečby priamo spotrebiteľom. Akékoľvek rozhodnutie o doplnení folátov by sa malo robiť pod vedením kvalifikovaného lekára alebo odborníka na výživu. Osoba opísaná v tomto článku je fiktívny prípad vytvorený len preto, aby pomohol čitateľom pochopiť vedecký mechanizmus. Podrobné údaje v príbehu spadajú do bežne viditeľných klinických referenčných rozsahov. Akákoľvek kauzálna interpretácia v tomto článku je prísne obmedzená na závery podporované citovanou literatúrou a nepredstavuje prísľub účinnosti žiadneho produktu.