Michael Zhou má 52. Na minuloročnej kontrole stavu spoločnosti sa vrátilo jedno číslo na jeho krvnej správe: homocysteín.  

18,6 μmol/l — nad referenčným rozsahom. Jeho lekár povedal, že to súvisí s kardiovaskulárnym rizikom a navrhol denný doplnok folátu. Takže presne to urobil.  

0,4 mg. Jedna tableta denne. Šesť mesiacov za sebou. Pri jeho následnom teste bolo číslo 18,2. Zníženie o 0,4 — klinicky povedané, takmer žiadna zmena.

Michael to nedokázal pochopiť. Užíval folát podľa plánu. Jeho životný štýl sa nezhoršil. Číslo sa však zdalo zaseknuté, akoby sa niečo v systéme jednoducho nepohlo.

Neskôr jeho lekár zmenil prístup: prestať užívať kyselinu listovú a prejsť na aktívny folát, vedecky známy ako 6S-5-metyltetrahydrofolát. Michael naozaj nechápal rozdiel. Vedel len toto: po šiestich mesiacoch suplementácie mal pocit, že sa nič nestalo.

▍72 pacientov, 15 mg aktívneho folátu denne, tri mesiace

Tento „doplnený, ale takmer ako keby som nebol“ zmätok vyriešila aspoň čiastočne randomizovaná kontrolovaná klinická štúdia publikovaná v Journal of Cardiovascular Pharmacology v roku 2006. Do štúdie bolo zaradených 72 pacientov so stredne ťažkou hyperhomocysteinémiou. Ľudia s imunitnými ochoreniami, anamnézou rakoviny alebo chronickým zlyhaním obličiek boli vylúčení. Po prihlásení boli účastníci náhodne rozdelení do dvoch skupín. Liečebná skupina užívala 15 mg 6S-5-metyltetrahydrofolátu denne počas troch mesiacov.

Po troch mesiacoch sa v liečenej skupine objavila jedna kľúčová zmena: celkový plazmatický glutatión alebo GSH sa znížil.  P = 0,002.

▍GSH klesol, ale redoxný stav sa priblížil k rovnováhe

GSH je jedným z najdôležitejších redukčných antioxidantov v tele. Keď ľudia vidia, že klesá, zvyčajný predpoklad je jednoduchý: oxidačné poškodenie sa zvýšilo a GSH sa silne konzumuje. Vedci však dospeli k opačnému záveru. Kľúč leží na rovnakej metabolickej vidlici.

Homocysteín alebo Hcy má v tele dve hlavné cesty. Jednou z nich je remetylačná cesta: s metylovými skupinami dodávanými 5-MTHF sa Hcy premení späť na metionín. Druhou je transsulfuračná dráha: Hcy sa premieňa prostredníctvom reakcií riadených enzýmami na cysteín, základnú surovinu pre syntézu GSH.

Predstavte si to ako vidličku na ceste. Keď je dostatok 5-MTHF, viac Hcy sa presunie do remetylačnej dráhy. Do transsulfuračného pruhu vstupuje menej „aut“. S menším množstvom surovín prúdiacich po prúde klesá aj celkové množstvo vyprodukovaného GSH.

Zároveň prudko klesá aj samotný Hcy, čím sa znižuje oxidačná stimulácia cievneho endotelu. GSH sa používa menej často na odstránenie voľných radikálov.

Menej suroviny. Menšia spotreba.  Počet klesá, ale systém je menej zaťažený. To nie je znakom zhoršenia. To naznačuje, že telo sa posunulo do vyváženejšieho stavu, keď sa záťaž zmierňuje.

▍ 52-násobná zmena koncentrácie poukazuje na medzeru v biologickej dostupnosti

Na konci trojmesačného liečebného obdobia sa hladiny folátu v sére v skupine s 5-MTHF zvýšili z 4,4 μg/l na 230,0 μg/l.  P < 0,0001. To je zhruba 50-násobný nárast. Kontrolná skupina vykazovala v rovnakom období len obmedzené zmeny.

Táto medzera nám hovorí niečo dôležité: akonáhle 5-MTHF vstúpi do tela, nemusí prejsť krokom redukcie enzýmu MTHFR. Do metabolickej dráhy folátov vstupuje priamo vo svojej aktívnej forme a môže byť rýchlo absorbovaný a využitý tkanivami. To pomáha vysvetliť klinický vzor, ​​ktorý lekári z času na čas vidia.

Niektorí pacienti užívajú kyselinu listovú dlhodobo. Ich hladina folátu v sére stúpa, ale homocysteín stále neklesá. Dôvodom je, že po vstupe kyseliny listovej do tela musí prejsť niekoľkými redukčnými krokmi zahŕňajúcimi dihydrofolát reduktázu a enzým MTHFR, kým sa stane skutočne bioaktívnym 5-MTHF. Ak je aktivita enzýmu MTHFR nízka, tento konverzný reťazec nemusí nikdy dosiahnuť cieľovú čiaru. Je to ako výrobná linka s hromadami dielov pri vchode, ale jeden stroj v strede beží príliš pomaly. Bez ohľadu na to, koľko materiálu prichádza, konečný výstup zostáva nízky.

Surovina sa hromadí vpredu.  Koncový užívateľ nikdy nedostane dostatok zásob.

▍V čínskej populácii môže jeden zo štyroch ľudí čeliť tejto prekážke s enzýmami

Štúdia z roku 2013 publikovaná v PLoS ONE, ktorá zahŕňala 15 357 dospelých, zistila jasné regionálne rozdiely v distribúcii homozygotnej mutácie MTHFR C677T alebo genotypu TT medzi čínskymi populáciami Han. V niektorých severných provinciách miera prepravcov TT presiahla 25 %. U ľudí s genotypom TT je aktivita enzýmu MTHFR zhruba polovičná ako u ľudí s normálnym genotypom CC. To znamená, že pre značnú časť populácie môže aj pravidelná denná suplementácia kyseliny listovej dodať oveľa menej použiteľného folátu do metabolického koncového bodu, ako sa očakávalo. Pre týchto ľudí je priame užívanie 6S-5-metyltetrahydrofolátu ako obídenie dopravnej zápchy uprostred trasy.

▍Výber aktívnej zložky folátu: tri veci, ktoré treba skontrolovať

Pri výbere zložky 6S-5-metyltetrahydrofolátu záleží na niekoľkých bodoch. Po prvé, či je konfigurácia čistá 6S. 5-MTHF existuje v dvoch konfiguráciách, 6S a 6R. Biologicky aktívna je len forma 6S. Po druhé, či je stabilizovaný ako vápenatá soľ, aby sa zabránilo degradácii počas skladovania a spracovania. Po tretie, ako dobre sú počas výroby kontrolované zvyšky toxických nečistôt.

Magnafolate je jedna surovina, ktorá tieto podmienky spĺňa. Používa formu vápenatej soli 6S-5-metyltetrahydrofolátu a má zodpovedajúci systém kontroly kvality pre konfiguračnú čistotu a stabilitu. Patrí do rovnakej kategórie aktívneho folátu ako 5-MTHF použitý v tu citovanej klinickej štúdii. Jeho profil biologickej dostupnosti môže pomôcť zlepšiť účinnosť posledného kroku metabolizmu folátu.

▍Michael sa neskôr vybral inou cestou

Podľa rady svojho lekára prešiel Michael z kyseliny listovej na doplnok obsahujúci 6S-5-metyltetrahydrofolát. Neurobil žiadne ďalšie zmeny životného štýlu. O tri mesiace neskôr jeho hladina homocysteínu klesla na 12,4 μmol/l. Späť v normálnom rozsahu. Číslo, ktoré sa šesť mesiacov takmer nehýbalo, po troch mesiacoch kleslo, keď sa zmenila forma.

▍Na forme môže záležať viac ako na dávke

Štandardnou intervenciou pri hyperhomocysteinémii je folát plus vitamíny B. Väčšina odporúčaní odporúča kyselinu listovú, ktorá je účinná a ekonomická pre ľudí s normálnou aktivitou enzýmu MTHFR. Ale pre ľudí s výrazne zníženou aktivitou enzýmov jednoduché zvýšenie dávky kyseliny listovej nerieši problém nedostatočného prísunu na konci konverzného reťazca. Nie každý musí túto zmenu vykonať. Ale ak niekto užíva folát dôsledne a homocysteín zostáva vysoký, aktívny folát je forma, ktorú stojí za to prediskutovať s lekárom.

Pre túto podskupinu môže byť zhoda správnej formy dôležitejšia ako jednoduché pridanie vyššej dávky.

Referencie:

[1] Antoniades C, Shirodaria C, Warick N, a kol. Zníženie homocysteínu 5-metyltetrahydrofolátom: účinky na redoxný stav pri hyperhomocysteinémii[J]. Journal of Cardiovascular Pharmacology, 2006, 47 (5): 677-682.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y a kol. Geografická distribúcia polymorfizmov génov MTHFR C677T, A1298C a MTR A66G v Číne: nálezy od 15 357 dospelých ľudí národnosti Han[J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi a kol. Biologické charakteristiky a aplikácie folátu a 5-metyltetrahydrofolátu. China Food Additives, 2022, vydanie 2.

Oznámenie o riziku:

Magnafolate^®sa dodáva len ako aktívna folátová surovina, kalcium 6S-5-metyltetrahydrofolát, a nepredáva sa priamo spotrebiteľom. Akýkoľvek obsah týkajúci sa diagnostiky alebo liečby v tomto článku pochádza z fiktívneho prípadu a je určený len na to, aby čitateľom pomohol pochopiť vedecký mechanizmus. Akékoľvek rozhodnutie o doplnení folátov by sa malo robiť pod vedením kvalifikovaného lekára alebo odborníka na výživu. Údaje o prípade použité v príbehu spadajú do bežne pozorovaných klinických referenčných rozsahov. Akákoľvek kauzálna interpretácia v tomto článku je prísne obmedzená na závery podporované citovanou literatúrou a nepredstavuje prísľub účinnosti žiadneho produktu.