Sarah má tento rok 31 rokov. Skoré biochemické tehotenstvo už raz zažila. Uplynul nejaký čas, ale pokiaľ ide o snahu otehotnieť, stále je pre ňu ťažké úplne sa uvoľniť. Počas troch mesiacov predtým, ako to skúsila znova, užívala folát každý deň podľa štandardného plánu. Vždy, keď sa jej spustil budík na telefóne, siahla po doplnku. Málokedy vynechala dávku. A tak na prekoncepčnej prehliadke, keď videla číslo na správe, dlho sedela mimo konzultačnej miestnosti bez pohybu.

Homocysteín: 12,5 μmol/l.

"Beriem folát každý deň," povedala a podala správu. Jej hlas bol napätý. "Prečo je to stále vysoké?"

Lekár si najprv pozrel výsledky testov. "Zatiaľ sa snažte netrápiť. Hladinu 12,5 μmol/l je potrebné interpretovať spolu s ďalšími indikátormi a budeme potrebovať aj následné testovanie."

"Znamená to, že som nebral dosť?"

"Množstvo, ktoré si vezmete, je len jedna časť obrazu," povedal lekár. "Potrebujeme tiež vedieť, či vaše telo môže následne použiť folát. Vitamín B12, vitamín B6, funkcia obličiek, funkcia štítnej žľazy, stravovacie návyky a lieky môžu ovplyvniť tento výsledok."

Sarah podržala okraj správy a odmlčala sa. "Môže to súvisieť s mojím biochemickým tehotenstvom?"

“Let’s first clarify what we can test,” the doctor said, turning the report back toward her. “A report is meant to point us in a direction, not scare us.”

Pri príprave na tehotenstvo sa veľa ľudí najviac zameriava na to, či užili doplnky výživy a či nevynechali nejaké dávky. Na týchto veciach, samozrejme, záleží. Keď sa však folát dostane do tela, úloha sa neskončí. Stále ho treba absorbovať, premieňať a využívať. Metabolizmus sa líši od človeka k človeku, takže rovnaký prístup k suplementácii môže viesť k rôznym laboratórnym výsledkom.

▍Čo sa môžeme naučiť z údajov o 816 tehotných ženách?

V roku 2001 The Journal of Obstetrics and Gynecology Research publikoval štúdiu zahŕňajúcu 816 žien, ktoré boli v 6. až 12. týždni tehotenstva. Výskumníci merali ich hladiny homocysteínu a analyzovali ich genotypy MTHFR C677T. V populácii štúdie malo 34,3 % genotyp CC, 49,0 % malo genotyp CT a 16,7 % malo genotyp TT. 

Keď výskumníci skúmali genotyp spolu s údajmi o plazmatickom homocysteíne, zistili, že ženy s genotypom TT mali strednú hladinu plazmatického homocysteínu 6,91 nmol/ml, vyššiu ako 5,67 nmol/ml v skupine CC a 5,80 nmol/ml v skupine CT. Rozdiely medzi skupinami boli štatisticky významné.

Sarah civela na čísla. "Znamená teda mať genotyp TT, že sa niečo určite pokazí?"

"Nie," povedal lekár. "Genotyp môže naznačovať možné metabolické rozdiely, ale výsledky tehotenstva nemožno predpovedať len na základe tohto jedného faktora."

Štúdia zahŕňala kompletné údaje o výsledku tehotenstva pre 749 účastníčok. Spomedzi 35 žien v skupine s vysokým obsahom homocysteínu sa u 2 vyvinula ťažká preeklampsia. Spomedzi 714 žien, ktorých hladiny homocysteínu boli v normálnom rozmedzí, sa u 5 vyvinula ťažká preeklampsia. Rozdiel bol aj v údajoch o mŕtvom narodení: 2 z 35 v skupine s vysokým homocysteínom v porovnaní s 10 zo 714 v skupine s normálnym rozsahom. Napriek tomu tieto čísla opisujú štatistické asociácie. Neznamenajú, že jeden zvýšený marker nevyhnutne povedie k určitému výsledku.

"Čo mám teraz venovať pozornosť?" spýtala sa Sarah.

„Kľúčom je nevystrašiť sa najskôr,“ povedal doktor. "Ak je homocysteín zvýšený, skôr ako sa rozhodnete, ako ho doplniť, zistite príčinu."

▍Prečo môže hladina homocysteínu stúpať?

Homocysteín je medziproduktom metabolizmu aminokyselín. Telo ho môže premeniť na metionín cestou remetylácie alebo ho nasmerovať do následného metabolizmu prostredníctvom transsulfuračnej dráhy. V týchto procesoch zohrávajú úlohu živiny vrátane kyseliny listovej, vitamínu B12 a vitamínu B6. Po vstupe kyseliny listovej do tela musí prejsť niekoľkými krokmi konverzie. MTHFR je jedným z najdôležitejších zahrnutých enzýmov. Pomáha produkovať kyselinu 6S-5-metyltetrahydropterovú, tiež známu ako 5-MTHF. 

5-MTHF sa môže podieľať na remetylácii homocysteínu. Ale nerobí túto prácu sám; vitamín B12 a súvisiace enzýmové systémy sú tiež nevyhnutné. Sarah sa spýtala: "Aký je skutočný rozdiel medzi bežnou kyselinou listovou, ktorú užívam, a kyselinou 6S-5-metyltetrahydropterovou?" „Bežná kyselina listová sa musí v tele premeniť,“ vysvetlil lekár. "Kyselina 6S-5-metyltetrahydropteroová je aktívna forma folátu a môže obísť krok MTHFR." "Potom by mal každý s genotypom TT prejsť na kyselinu 6S-5-metyltetrahydropterovú?" Doktorka pokrútila hlavou.

"Nie je to také jednoduché. Genotyp TT je spojený so zníženou aktivitou MTHFR, ale nie je jediným možným dôvodom zvýšeného homocysteínu. Nedostatok vitamínu B12, nedostatok vitamínu B6, zhoršená funkcia obličiek, dysfunkcia štítnej žľazy, stravovacie návyky, fajčenie, konzumácia alkoholu a niektoré lieky, to všetko môže ovplyvniť výsledok." Sarah pochopila. "Takže musím najprv zistiť, čo sa deje. Nemal by som len zvyšovať dávku, pretože si myslím, že to nestačí?"

"Je to tak. Najprv posúďte, potom sa rozhodnite." Lokus MTHFR C677T má genetické polymorfizmy. Ľudia s genotypom TT môžu mať nižšiu aktivitu enzýmu MTHFR, čo môže u niektorých jedincov ovplyvniť účinnosť produkcie kyseliny 6S-5-metyltetrahydropterovej. Ak je homocysteín zvýšený alebo ak jeho hladiny zostávajú mimo referenčného rozsahu po rutinnej suplementácii, možnosti aktívnej suplementácie folátu možno prediskutovať s lekárom alebo odborníkom na výživu. 

▍Keď metabolizmus narazí na úzke miesto, možno bude potrebné zmeniť formu suplementácie

Pre ženy, ktoré sa pripravujú na tehotenstvo – najmä tie, ktoré majú v anamnéze nepriaznivé výsledky tehotenstva alebo trvalo zvýšený homocysteín napriek rutinnej suplementácii – môžu byť vhodné prediskutovať nasledujúce otázky s lekárom alebo odborníkom na výživu. Najprv zvážte metabolický základ. Existuje napríklad polymorfizmus MTHFR C677T? Potom skontrolujte krvné markery. Je homocysteín v referenčnom rozsahu? Je potrebné opakované monitorovanie? Aký je stav folátu a vitamínu B12 u jednotlivca? Tieto faktory by sa mali posudzovať spoločne. Nakoniec prispôsobte stratégiu suplementácie na základe individuálnej situácie. Pre ľudí s potvrdenými obmedzeniami konverzie môže byť priamo suplementácia aktívnou formou kyseliny 6S-5-metyltetrahydropteroovej možnosťou, ktorú stojí za to prediskutovať s kvalifikovaným odborníkom. Pretože 5-MTHF je už aktívny, nevyžaduje konverziu prostredníctvom kroku MTHFR a môže sa podieľať na remetylácii homocysteínu.

Magnafolát možno použiť ako referenciu pre relevantné informácie o zložkách. Je to aktívny folát v stabilnej kryštalickej forme C vápenatej soli kyseliny 6S-5-metyltetrahydropteroovej. Výskum využívajúci modely embryí zebričiek naznačil, že vysoké dávky konvenčnej syntetickej kyseliny listovej môžu byť spojené s abnormálnym kardiovaskulárnym vývojom. V rovnakom rozsahu dávok Magnafolate nevykazoval kardiovaskulárnu toxicitu ani embryonálne vývojové defekty. Toxikologické hodnotenie vykonané Šanghajským centrom pre kontrolu a prevenciu chorôb ďalej ukázalo, že Magnafolate spĺňa praktickú netoxickú klasifikáciu. Štúdie na zvieratách však nemožno priamo extrapolovať na ľudí. Forma a výška suplementácie by mala vždy vychádzať z individuálnych výsledkov testov a odborného vedenia. Neponáhľajte sa so zmenou svojho plánu len preto, že narazíte na jediný nárok. Pri príprave na tehotenstvo je stabilnejší prístup z dlhodobého hľadiska často menej stresujúci.

▍Čo urobila Sarah ďalej?

Po dokončení ďalšieho testovania Sarah potvrdila, že má genotyp MTHFR C677T TT a zvýšený homocysteín. Sama si nezvýšila dávku. Ani nevyhodila celý svoj predkoncepčný plán len kvôli jednej genetickej správe.

"Čo mám urobiť ako prvé?" spýtala sa.

Doktorka si kontrolné testy zapísala do tabuľky. "Prekontrolujte si folát, vitamín B12 a homocysteín podľa plánu. Môžeme tiež upraviť váš plán suplementácie na základe výsledkov hodnotenia. O každom kroku si veďte záznamy."

Sarah prikývla a potom znova premýšľala o tom, čo sa stalo predtým. "A čo naposledy?"

Doktor sa odmlčal s perom v ruke. "To už pominulo. Tentoraz sa zamerajte na to, čo môžete urobiť práve teraz."

Neskôr si Sarah upravila svoj nutričný intervenčný plán pod odborným vedením.

Po treťom pokuse otehotnieť tehotenské vyšetrenie ukázalo úspešnú implantáciu. Počas následného testovania zostali jej relevantné krvné biochemické markery v rámci klinických referenčných rozsahov. Tento výsledok nemožno pripísať žiadnej jedinej živine, ani nemôže nahradiť iné predkoncepčné hodnotenia alebo prenatálne prehliadky. V deň, keď Sarah dostala kontrolnú správu, zložila ju a vložila do tašky. Neprestávala ho vyberať, aby sa naň pozrela znova a znova.  Akonáhle viete, čo testovať a koho sa opýtať, úzkosť má tendenciu stratiť časť svojej sily.

▍Rýchly sprievodca stavom metabolizmu kyseliny listovej

CC genotyp (divoký typ)

Keď je homocysteín v normálnom rozmedzí, je vo všeobecnosti vhodný prístup rutinnej suplementácie. Potrebu kyseliny listovej možno zvyčajne zvážiť v rámci plánu suplementácie s nízkou dávkou do 200 μg, potom ju upraviť na základe individuálnej stravy a odborného poradenstva.

CT genotyp (heterozygotný)

Ak je homocysteín hraničný alebo mierne zvýšený, možno zvážiť dynamické monitorovanie spolu s diétnymi faktormi a stavom folátu. Možnosti doplnenia je možné prediskutovať s kvalifikovaným odborníkom.

Genotyp TT (homozygot)

Ak je homocysteín významne zvýšený, odporúča sa ďalšie vyšetrenie. V prípade potreby možno pod odborným vedením prediskutovať možnosti aktívneho folátu, ako je suplementácia 5-MTHF.

Bežná kyselina listová vyžaduje konverziu v tele, zatiaľ čo 5-MTHF môže obísť krok MTHFR.

Ak homocysteín zostáva zvýšený napriek pravidelnému dopĺňaniu folátov, nie je potrebné robiť unáhlené závery.

Odneste výsledky testov lekárovi alebo odborníkovi na výživu. Spoločný pohľad na genotyp, nutričný stav, životný štýl a príslušné vyšetrenia vám uľahčí identifikáciu prístupu, ktorý vám vyhovuje.

---

Referencie

[1] Hiraike H, Jinno Y, Matsuzaki N a kol. Vzťah medzi plazmatickou koncentráciou homocysteínu a polymorfizmom génu metyléntetrahydrofolátreduktázy u tehotných žien[J]. The Journal of Obstetrics and Gynecology Research, 2001, 27 (6): 355–359.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y a kol. Geografická distribúcia polymorfizmov génov MTHFR C677T, A1298C a MTRR A66G v Číne: Nálezy od 15 357 dospelých ľudí národnosti Han[J]. PLoS ONE, 2013, 8(3):e57917.

[3] Lian Z, Liu K, Gu J, Cheng Y a kol. Biologické charakteristiky a aplikácie kyseliny listovej a 5-metyltetrahydropteroovej[J]. Čínske potravinárske prídavné látky, 2022 (2).

[4] Lian Z, Wu Z, Gu R a kol. Hodnotenie kardiovaskulárnej toxicity kyseliny listovej a 6S-5-metyltetrahydrofolátu-vápenatého v ranom embryonálnom vývoji[J]. Cells, 2022, 11:3946.

[5] Ma W, Xue J, Tu H a kol. Hodnotenie potravinovej bezpečnosti 6S-5-metyltetrahydropterovej kyseliny vápenatej[J]. Lekárske hranice, 2022, 12(15):3.

[6] Lian Z, Chen H, Liu K a kol. Zlepšená stabilita stabilnej kryštalickej formy C vápenatej soli 6S-5-metyltetrahydrofolátu, vývoj metódy a validácia metódy LC-MS/MS pre farmakokinetické porovnanie potkanov[J]. Molekuly, 2021, 26(19):6011.

Risk Notice: Magnafolate^®sa poskytuje len ako referenčná informácia o aktívnej folátovej zložke, vápenatej soli kyseliny 6S-5-metyltetrahydropteroovej. Neposkytuje spotrebiteľom priamo diagnostiku, liečbu ani individuálne rady týkajúce sa suplementácie. Jednotlivci opísané v tomto článku sú vymyslené a slúžia len na to, aby čitateľom pomohli pochopiť príslušné mechanizmy. Akékoľvek rozhodnutie týkajúce sa suplementácie folátom by malo byť založené na individuálnych výsledkoch testov a malo by sa robiť pod vedením lekára alebo odborníka na výživu.