Úvod

(6S)-5-Metyltetrahydrofolát (6S-5-MTHF), ako primárny aktívny metabolit folátu v tele, predstavuje viac ako 98 % celkových hladín folátu v ľudskom tele. V porovnaní so syntetickou kyselinou listovou sa (6S)-5-MTHF môže absorbovať priamo bez obmedzenia metabolickými obmedzeniami dihydrofolátreduktázy a 5,10-metyléntetrahydrofolátreduktázy, čím sa rýchlo zvyšujú hladiny folátu v sére a červených krvinkách. Navyše nezakrýva nedostatok vitamínu B12, čo z neho robí významný upgrade syntetickej kyseliny listovej.

Stabilita (6S)-5-MTHF je však relatívne nízka, takže je náchylný na degradáciu, ktorá môže viesť k tvorbe rôznych nečistôt, ako je JK12A. Potenciálne zdravotné dôsledky týchto nečistôt si vyžadujú veľkú pozornosť a ďalšie skúmanie.

Generácia JK12A

JK12A je oxidačná nečistota 5-metyltetrahydrofolátu (5-MTHF) s chemickou štruktúrou opísanou ako (4-((4aS,7R)-2-amino-10-metyl-4-oxo-3,6,7,8) kyselina -tetrahydro-4a,7-epiminopyrimido[4,5-b][l,4]diazepín-5(4H)-yl)benzoyl)-L-glutámová).

4-((4aS,7R)-2-amino-10-metyl-4-oxo-3,6,7,8-tetrahydro-4a,7-epiminopyrimido[4,5-b][1,4]diazepín- kyselina 5(4H)-yl)benzoyl)-L-glutámová

Výskum odhalil, že na rozdiel od primárnych oxidačných produktov 5-metyltetrahydrofolátu (5-MTHF) opísaných v predchádzajúcej literatúre, skutočným primárnym degradačným produktom 5-MTHF je JK12A, nie 4-hydroxy-5-metyltetrahydrofolát, ako bolo predtým zdokumentované.

Nebezpečenstvo JK12A

Akútna toxicita: Štúdie ukázali, že JK12A vykazuje extrémne nízku hodnotu LD50 u myší, čo znamená jeho silnú akútnu toxicitu. Pri dávke 2000 mg/kg všetky testované subjekty podľahli v mimoriadne krátkom čase. Napriek žiadnym významným patologickým zmenám pozorovaným v pečeni a obličkách to naznačuje, že môžu existovať aj iné, zatiaľ neidentifikované toxikologické ciele.

Imunosupresia: JK12A má na koncentrácii závislý významný inhibičný účinok na proliferáciu T-lymfocytov, čo by mohlo ďalej ohroziť imunitnú funkciu tela a zvýšiť riziko infekcie a ochorenia.

Embryotoxicita: Výskum na modeli zebrafish ukázal, že JK12A má výrazne negatívny vplyv na embryonálny rast a vývoj srdca. So zvyšujúcou sa koncentráciou expozície dochádza k významnému zníženiu miery prežitia embryí, spomaleniu srdcovej frekvencie a obmedzenému rastu dĺžky tela. Hladiny expresie génov súvisiacich s vývojom srdca (ako napríklad has2, hand2, nkx2.5) sú výrazne znížené, čo potenciálne ovplyvňuje regeneračnú kapacitu kardiomyocytov a v konečnom dôsledku ohrozuje celkový vývoj embrya.

Tieto riziká zdôrazňujú dôležitosť prísnej regulácie prítomnosti nečistôt, ako je JK12A, počas výroby a použitia 6S-5-metyltetrahydrofolátu.

Ovládanie JK12A

Vzhľadom na vážne riziká spojené s JK12A medzinárodné liekopisy a regulačné orgány stanovili prísne limity na jeho koncentráciu. Liekopis Spojených štátov amerických (USP) aj Spoločný výbor expertov FAO/WHO pre potravinárske prídavné látky (JECFA) obmedzili jeho prípustnú úroveň na 1,0 %.

Magnafolate®

V snahe o bezkonkurenčnú čistotu a bezpečnosť pri aktívnej suplementácii folátu Magnafolate® nastavil nové meradlo pre priemysel. Použitím patentovaného výrobného procesu* Magnafolate® úspešne kontroloval obsah JK12A pod 0,1%, čo je výrazne pod limitom USP Pharmacopeia 1,0%. Tento úspech výrazne zvyšuje bezpečnostný profil produktu. Okrem toho je Magnafolate® podporený množstvom medzinárodných patentových certifikátov a robustnými údajmi o stabilite, ktoré trvajú až 48 mesiacov, čím sa upevňuje jeho povesť dôveryhodnej a vysokokvalitnej voľby pre spotrebiteľov. *Patenty US10398697, JP2017-526699, AU2015311370, CN201510557500.X

Na dnešnom konkurenčnom trhu zdravotníckych produktov je výber vysoko čistého doplnku aktívneho folátu, akým je Magnafolate®, zásadný pre zaistenie bezpečnosti a účinnosti vašich produktov. Takýto výber je dôležitý pri vytváraní profesionálneho a spoľahlivého imidžu značky, čím si zabezpečuje dôveru a obdiv spotrebiteľov.

Odkaz: Wang Y, Lian Z, Gu R, et al. Produkt oxidácie 5-metyltetrahydrofolátu: objasnenie štruktúry, syntéza a hodnotenie biologickej bezpečnosti. Journal of Molecular Structure, 2024, 1316: 138909.