Magnafolate^®· Štatistiky odvetvia

Všetky sú 6S-5-metyltetrahydrofolát vápenatý – ako sa teda môžu skutočne líšiť?

Bližší pohľad na C kryštalickú formu Magnafolátu^®

Návrh na zverejnenie: Redakcia webovej stránky spoločnosti / oficiálny účet WeChat / priemyselné médiá (NutraIngredients-Asia, Phytochem Bridge, FBIF atď.)

Cieľoví čitatelia: R&D, nákupné a marketingové vedenie u majiteľov značiek funkčných potravín, zdravej výživy a FSMP

Čoraz viac produktov na trhu teraz nesie tvrdenie "obsahuje 6S-5-MTHF." Číslo CAS je identické. Test hlási, že všetko prešlo. Ceny sa však môžu značne líšiť.

Odkiaľ pochádza rozdiel?Kryštalická forma.

Aktívny folát – 6S-5-metyltetrahydrofolát vápenatý – sa posunul z novej zložky k jasnému smerovaniu trhu s folátmi. Keď sa spotrebitelia dozvedeli viac o polymorfizmoch génu MTHFR, zmenili sa aj ich otázky. Kedysi sa pýtali: "Potrebujem folát?" Teraz sa pýtajú: "Akú formu by som mal mať?" Značky sa tejto otázke nemôžu vyhnúť. Nemôžu to ani ich obstarávacie tímy.

Problém je v tom, že trh folátových surovín je preplnený imitátormi. Aj keď je zložkou rovnaký 6S-5-metyltetrahydrofolát vápenatý, kryštalická forma C, kryštalická forma I a glukosamínová soľ sa môžu líšiť o niekoľko rádov v stabilite a účinnosti využitia in vivo. Konkurenčné zameranie sa posúva – od „Obsahuje produkt aktívny folát?“ na "Ktorú kryštalickú formu aktívneho folátu obsahuje?"

Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. je druhá spoločnosť na svete – a jediná spoločnosť v Číne – s nezávislou kryštálovou formou a kompletným portfóliom duševného vlastníctva pre aktívny folát. Pomocou vlastného procesu prípravy „ultrazvukového rozhrania pri izbovej teplote“ spoločnosť vyvinula formu kryštálu C. Súvisiace patenty boli udelené v Číne, Spojených štátoch, Európe, Japonsku, Južnej Kórei, Kanade a Indii. Magnafolate® je obchodný názov tohtoC kryštalická forma.Tento článok sa zaoberá verejne dostupnými údajmi za tým – a tým, čo môžu tieto údaje skutočne urobiť pre značku, keď sa stanú súčasťou produktovej stratégie.

01  Od „rovnakého čísla CAS“ k odlišným kryštálovým formám: Je čas prehodnotiť, ako sa posudzuje kvalita aktívneho folátu

Priemysel tradične hodnotí folátové suroviny na základe niekoľkých fyzikálno-chemických indikátorov: test, čistota, vlhkosť a ťažké kovy. Na týchto metrikách záleží. Ale nestačia.

Porovnávacia štúdia z roku 2021 publikovaná v Molecules od Lian et al. objasnil rozdiel. Hoci všetky tri materiály boli 6S-5-metyltetrahydrofolát vápenatý, ich rýchlosti degradácie pri izbovej teplote boli úplne odlišné:

t₀.₉ – čas potrebný na to, aby test klesol na 90 % – bol:

• 13,4 hodiny pre kryštalickú formu C

• 10,2 hodiny pre I kryštalickú formu

• Len 4,51 hodiny pre soľ amorfného glukozamínu

Po 120 hodinách bol nárast nečistôt kyseliny 4-aminobenzoylglutámovej v amorfnej forme približne 2,5-násobný v porovnaní s kryštalickou formou C.

Aktívny folát je citlivá zložka. Je citlivý na kyslík a vlhkosť a preteky s časom sa začínajú v momente, keď opúšťa továreň. Dve kryštálové formy môžu na svojich certifikátoch o analýze vykazovať rovnaký test. Ale po vysušení, balení, skladovaní, preprave a stlačení tabliet môžu hotové materiály rozprávať dva veľmi odlišné príbehy.

To znamená, že kvalita aktívneho folátu sa musí posudzovať iným meradlom: Otázka by sa nemala obmedzovať na to, či materiál prešiel kontrolou v deň, keď opustil továreň. Mal by sa tiež opýtať, či je kryštálová štruktúra kontrolovaná a či je stabilita zachovaná počas celého životného cyklu produktu.

Jinkang Hexin má silnú pozíciu na oboch frontoch. Čínsky patent na vynález CN104557937B chráni kryštál C-formy (6S)-5-metyltetrahydrofolátu vápenatého a spôsob jeho prípravy pomocou ultrazvuku. Jej nároky sa rozširujú na farmaceutické aktívne zložky a aplikácie potravinárskych aditív. Rodinné patenty boli udelené aj v Spojených štátoch (US9150982B2), Európe (EP2805952), Japonsku (JP6166736), Južnej Kórei (KR10-1694710), Kanade (CA2861891) a Indii (IN3425 iba základný patent8). parametre jedného konkrétneho výrobného kroku.

Okrem papierov a patentov je tu ešte jedna vrstva. Jinkang Hexin viedol vývoj čínskych národných noriem bezpečnosti potravín pre aktívny folát a viedol k piatim vylepšeniam týchto noriem. Rozsah použitia aktívneho folátu v C-kryštálovej forme sa teraz rozprestiera v 12 hlavných kategóriách, vrátane sušeného mlieka, potravín na špeciálne medicínske účely, pšeničnej múky a doplnkových potravinových doplnkov. Značka rozumie významu tejto značky. Účasť dodávateľa surovín na vývoji národných noriem môže byť zmysluplnou výhodou počas registrácie, regulačných podaní a kontrol zhody.

02  351 %: Čo nám hovoria farmakokinetické údaje

Stabilita je len základom.

Čo sa stane potom, čo zložka vstúpi do tela, je otázka, na ktorú musia značky skutočne odpovedať.

V tej istej štúdii výskumníci použili LC-MS/MS na meranie plazmatických koncentrácií u potkanov po perorálnom podaní troch foriem:

Relatívna biologická dostupnosť kryštalickej formy C bola 351 % kryštalickej formy I a 218 % amorfnej formy.

Prenesené do formulačného jazyka nám tieto čísla hovoria tri veci.

Pri rovnakej dávke bola AUC kryštalickej formy C 3,5-násobkom hodnoty AUC kryštalickej formy I. Rozdiel v množstve účinného folátu, ktorý sa dostáva do systémovej cirkulácie, bol podstatný.

Jeho stredná doba zotrvania bola 3,7-krát dlhšia ako pri I kryštalickej forme. Plazmatické koncentrácie zostali zvýšené dlhšie, čím sa vytvorilo širšie expozičné okno.

Existuje aj kalkulácia skrytých nákladov. Ak sa použije kryštalická forma bez C, môže byť potrebné zvýšiť dávku, aby sa dosiahla porovnateľná úroveň expozície in vivo. Cena suroviny sa môže zdať nižšia, ale ekonomika sa môže zmeniť, keď sa začlení do úplného zloženia.

Pre umiestnenie produktu je to zmysluplný upgrade. Jeden prístup hovorí: „Každá tableta obsahuje XXX mg aktívneho folátu.“ Druhý hovorí: „Vyrobené s patentovanou surovinou vo forme C-kryštálov, pričom farmakokinetický výskum preukázal 3,5-krát vyššiu relatívnu biologickú dostupnosť než konvenčná kryštalická forma.“ Prvým je jednoduché vyhlásenie o zložke. Druhým je zdokumentovaný produktový diferenciátor podporený publikovaným výskumom.

03  Pokrytie 78,4 % čínskej populácie: Veda za precíznou výživou

Príbeh presnej výživy musí byť založený na údajoch o populácii.

Štúdia z roku 2013 publikovaná v PLoS ONE od Yang et al. analyzovali 15 357 dospelých Číňanov národnosti Han:

• 55,7 % malo heterozygotnú mutáciu CT spojenú so zníženou aktivitou enzýmu MTHFR.

• 26,4 % malo homozygotnú mutáciu TT, pričom účinnosť konverzie folátov bola len asi tretinová v porovnaní s normálnym genotypom.

• Celkovo približne 78,4 % účastníkov malo T alelu, čo naznačuje rôzne stupne obmedzenia metabolizmu a konverzie folátu.

6S-5-Metyltetrahydrofolát vápenatý nemusí prejsť enzýmovou dráhou MTHFR. Môže sa absorbovať priamo v čreve. Tieto štyri slová – „absorbované priamo“ – sú ústredným bodom vedeckého zdôvodnenia aktívneho folátu. Poskytujú tiež jeden z najsilnejších základov pre diferencované umiestnenie v hotových výrobkoch.

Keď sa pozrieme ešte o krok ďalej, štúdia na zvieratách publikovaná v China Medical Herald v roku 2021 zistila, že 30 po sebe nasledujúcich dní perorálneho podávania 6S-5-metyltetrahydrofolátu vápenatého zvýšilo aktivitu NK-buniek u myší z 3,44 % v kontrolnej skupine na 14,35 % – 22,03 % (P<0,01), čo naznačuje, že výskumný potenciál nemôže byť viazaný na imunitnú reguláciu. priamo rozšíriť na tvrdenia o účinnosti u ľudí. Tvrdenia o produktoch musia zostať v súlade s požiadavkami predpisov o potravinách a zdravej výžive. Pre značky, ktoré plánujú budúci vývoj produktov, však zistenia ponúkajú výskumný smer, ktorý stojí za to sledovať.

04  Four Ways Magnafolate^®Vytvára hodnotu pre značky

1. Silnejšie naratívne aktívum

Značky, ktoré získajú formálnu dodávku a technicko-marketingové povolenie pre Magnafolate^®môže zahŕňať vysledovateľné technické body, ako je jeho „skupina patentov na kryštálovú formu v siedmich krajinách“ a „351 % relatívna biologická dostupnosť“ v obaloch, vzdelávaní spotrebiteľov a materiáloch na vývoj kanálov. Namiesto jednoduchého vyjadrenia „obsahuje zložku X“ môže značka komunikovať údaje podporené číslami patentov a publikovaným výskumom.

2. Efektívnejší výber ingrediencií

Identifikácia kryštalickej formy pomocou XRD, údaje o stabilite a farmakokinetické parametre poskytujú ďalšiu úroveň hodnotenia nad rámec čistoty počas skorých štádií vývoja produktu. To môže skrátiť výskumný cyklus a znížiť riziko problémov s formuláciou neskôr.

3. Kompletnejší balík súladu

Charakterizácia kryštalickej formy, štúdie stability, toxikologické údaje a farmakokinetická literatúra sú dostupné ako kompletný balík. Tieto materiály môžu podporovať registračné prihlášky, kontroly súladu pre tvrdenia o produktoch a sledovateľnosť surovín.

4. Väčšia dôvera v medzinárodnú expanziu

Kryštálová forma C je originálny vynález čínskej spoločnosti. Súvisiace patenty boli udelené v Číne, Spojených štátoch, Európe, Japonsku, Južnej Kórei, Kanade a Indii, ktoré pokrývajú väčšinu hlavných svetových trhov s výživovými zložkami. Pre značky expandujúce do zámoria to pridáva vrstvu podpory duševného vlastníctva, ktorú možno jasne zdokumentovať špecifickými číslami patentov v registračných dokumentáciách a materiáloch distribútorov.

05  Keď už aktívny folát nie je vzácny, čím sa stáva vzácnym, je schopnosť definovať vysokokvalitný aktívny folát

Konkurencia v priemysle folátových surovín už nie je len o porovnávaní testu a ceny. Je to o kryštálovej štruktúre, údajoch o stabilite a duševnom vlastníctve.

Magnafolate^®spája všetky tri: patentová rodina udelená v siedmich krajinách a regiónoch; štatút jeho výrobcu ako účastníka vývoja národnej normy; sledovateľná stabilita a farmakokinetické údaje; a zdôvodnenie založené na populácii pokrývajúce 78,4 % dospelých Číňanov. Od overenia vzorky až po implementáciu formulácie je počas celého procesu k dispozícii technická podpora.

Prevzatie kontroly štandardov kvality pre aktívny folát – to je cesta Magnafolate^®dúfa, že bude pokračovať spolu so svojimi partnermi.

Referencie

[1] Lian Z, Chen H, Liu K a kol. Zlepšená stabilita stabilnej kryštalickej formy C vápenatej soli 6S-5-metyltetrahydrofolátu, vývoj metódy a validácia metódy LC–MS/MS pre farmakokinetické porovnanie u potkanov. Molekuly, 2021, 26(19): 6011.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y a kol. Geografická distribúcia polymorfizmov génov MTHFR C677T, A1298C a MTRR A66G v Číne: nálezy od 15 357 dospelých národnosti Han. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917.

[3] Xue J, Ma W, Tu H a kol. Štúdia o účinkoch 6S-5-metyltetrahydrofolátu vápenatého na imunitu u myší. China Medical Herald, 2021, 11 (17): 29–33.

[4] Lian Z, Liu K, Gu J a kol. Biologické vlastnosti a aplikácie folátu a 5-metyltetrahydrofolátu. China Food Additives, 2022 (2): 229–238.

[5] Wang Z, Cheng Y, Huang H a kol. Kryštalická forma (6S)-5-metyltetrahydrofolátovej soli a spôsob jej prípravy. Patent USA 9150982 B2, 2015.

[6] Wang Zheqing, Cheng Yongzhi, Huang Heng. Kryštalická forma (6S)-5-metyltetrahydrofolátovej soli a spôsob jej prípravy. Čínsky patent na vynález CN104557937B, udelený 8. marca 2017.

[7] Udelené rodinné patenty: Europe EP2805952; Japonsko JP6166736; Južná Kórea KR10-1694710; Kanada CA2861891; India IN342588.

O spoločnosti

Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd., založená v roku 2007, je technologicky vyspelá spoločnosť zameraná na naturalizáciu folátov – 6S-5-metyltetrahydrofolát vápenatý – ako svoju hlavnú činnosť. Je to druhá spoločnosť na svete a jediná spoločnosť v Číne s nezávislou kryštálovou formou a kompletným portfóliom duševného vlastníctva pre aktívny folát.

Tvárou v tvár desaťročiam technologickej dominancie spoločnosti Merck v sektore aktívnych folátov strávila spoločnosť tri roky vývojom prelomového riešenia. Vytvoril prvý proces prípravy na svete s „ultrazvukovým rozhraním pri izbovej teplote“ a úspešne vyvinul aktívny folát v C-kryštálovej forme s vyššou čistotou a zlepšenou stabilitou. Produkt Magnafolate^®, dosiahol prakticky netoxickú úroveň bezpečnosti. Ponúka výhody, medzi ktoré patrí žiadna potreba metabolickej konverzie, priama absorpcia a žiadne maskovanie nedostatku vitamínu B12. Má tiež významnú aplikačnú hodnotu v oblastiach, ako je prevencia vrodených chýb a kardiovaskulárne zdravie.

Na základe svojich základných technologických inovácií spoločnosť vytvorila patentové portfólio pokrývajúce hlavné globálne trhy vrátane Číny, Spojených štátov, Európy, Japonska a Južnej Kórey. Je držiteľom viac ako 40 udelených patentov na vynálezy po celom svete. Spoločnosť bola tiež uznaná ako národný podnik špičkových technológií a špecializovaný, špecializovaný a nový MSP v provincii Jiangsu. Viedol vývoj čínskeho domáceho štandardu pre aktívny folát a pomohol riadiť päť následných vylepšení.

Na kapitálovej strane spoločnosť dokončila niekoľko kôl strategického financovania, čím sa do jej akcionárskej základne dostali známe kótované farmaceutické spoločnosti ako Tigermed a Primus Partners. To poskytuje silnú podporu pre pokračujúci výskum a vývoj a expanziu globálneho trhu. Pri pohľade do budúcnosti bude Jinkang Hexin pokračovať v technologickej inovácii ako hlavnej hybnej sile, urýchliť industrializáciu naturalizácie folátu a bude neustále napredovať smerom k tomu, aby sa stal globálnym lídrom v oblasti aktívneho folátu.

Zrieknutie sa zodpovednosti: Tento článok je zostavený z verejne dostupnej literatúry a je určený len na diskusiu a referenciu v odvetví. Nepredstavuje odporúčanie pre obstarávanie ani záväzok týkajúci sa účinnosti. Výsledky štúdie na zvieratách nemožno priamo rozšíriť na tvrdenia o účinnosti u ľudí. Tvrdenia o konkrétnych produktoch musia byť v súlade s platnými zákonmi a nariadeniami.